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2010年12月28日 星期二

「我這樣是不是感染了HIV? 」

阿光在沒有使用保險套的網路一夜情之後,深深懊悔。他一方面後悔自己對伴侶不忠,又擔心感染性病,特別是HIV,因此每天心事重重。7天後他發生一次腹瀉,懷疑自己是不是生病,於是急切的在網上搜尋,零星拼湊的資料顯示「HIV感染的症狀包括腹瀉」、「急性HIV感染的症狀通常在2-3週時出現」。從網站列出的HIV感染症狀裡,他認為自己有頭痛、食慾不振、倦怠感。阿光擔心自己是不是感染了HIV?

答:

靠症狀亂猜自己有沒有得HIV是沒有用的。如果你有高風險行為,不管有沒有症狀,請在滿12週後去做HIV檢驗。有持續症狀應該找醫生看診,而不是自己當醫生下診斷,也不是找檢驗所取代醫生做診斷。

我這樣講你還是會不滿意,想要知道有沒有秘訣可以參考,有沒有辦法用症狀來算命。1980年代發現愛滋病和HIV病毒之初,臨床醫師就已經知道有許多新感染HIV的人曾出現急性症狀。20多年來,不管是人時地和病毒株怎麼變,急性HIV感染還是老樣子,可以無症狀,也可以有症狀,假如有症狀的話,特徵都是以下這樣 :

從感染HIV的時間點算起,可以在滿1週到滿6週之間出現症狀,最常見是在第3週附近發生。假如出現症狀的話,最主要是發燒、盜汗、肌肉酸痛、食慾不振、噁心、腹瀉、喉嚨發炎。許多病人表示有頭痛、畏光、頸部僵硬。三分之二的病患有淡淡的皮膚紅疹或類蕁麻疹。這些症狀通常在10-15天內會自然好轉。

常見症狀或臨床特徵,出現頻率列表如下 :

發燒—96%

淋巴結腫—74%

喉嚨發炎—70%

皮疹—70%

肌肉酸痛—54%

血小板低下—45%

白血球低下—38%

腹瀉—32%

頭痛—32%

噁心嘔吐—27%

肝功能異常—21%

肝脾腫大—14%

口腔白斑—12%

神經病變—6%

腦病變—6%

有任何上述症狀的人,不宜自行認定感染了HIV。每一項上述的症狀都可以由其他疾病引起。確定你是否感染HIV的唯一方法,就是接受HIV檢驗。


請注意急性HIV感染者上述的症狀通常是合併至少3-4項一起出現的,請不要因為出現1-2項就對號入座開始認定自己得了HIV。另外絕大多數的急性HIV感染者有症狀的話會包括發燒,如果你有不安全性行為又有發燒加上其他2-3項症狀,擔心HIV是合理的,如果沒有發燒、又沒有其他常見症狀例如淋巴結腫、喉嚨發炎、皮疹,會是HIV的機會就比較低了。

弔詭的地方是,你的症狀可能是擔心出來的,也就是心理影響身體。特別是頭痛、腹瀉、噁心、倦怠感、食慾不振等,這些都跟自主神經系統有關。另外假如你每天疑神疑鬼的觀察自己身體,可能發現皮膚多了一處紅點(其實是被蟲咬)、頸部摸到了一顆東西(其實是頸部血管),就自己認定符合上述症狀,不找醫生客觀評估,或是不相信醫生評估,有的人做了HIV篩檢又質疑篩檢結果,這樣的心魔就自己越種越深,好像HIV非我莫屬一樣。

阿光的腹瀉僅持續了一天,因此他沒有去看醫生。但為了這份感染HIV的擔心,他荷包失血三個月內去檢驗所自費做了3次HIV PCR檢驗,也換不同地點做了3次免費匿名篩檢去驗HIV抗體,最後得到的結果全是HIV陰性。這麼瘋狂的上網查資料和頻繁驗血,究竟所為何來? 就是圖個安心罷了,想得到一張「安全過關」的證明書。但是冷靜想想,其實滿3個月去做免費匿名篩檢,驗陰性不就一次了結嗎?

如果你是像阿光一樣,四處shoppinig網站或檢驗所買安心的人,希望這篇文章讓你獲得了一些些安心。再次強調,靠症狀亂猜自己有沒有得HIV是沒有用的。如果你有高風險行為,不管有沒有症狀,請在滿12週後去做HIV檢驗。有持續症狀應該找醫生看診,而不是自己當醫生下診斷,也不是找檢驗所取代醫生做診斷。

2010年6月23日 星期三

讓PCR踢鐵板的案例:HIV非凡控制者


心之谷留言版的大宗問題之一,就是「我在第N天去做的PCR報告準不準?」,雖然我已經回覆到手軟,還是有人不停的問。因此我決定用這個「踢到鐵板」的真實案例,來說明PCR的限制。小智當然是我隨選的化名,故事內容則依真人真事,簡化為幾句話描述。

案例:小智在5月中旬發生不安全性行為後,一直相當擔心會感染HIV,他聽說PCR對於早期診斷比較有用,決定在第18天時去自費做HIV的PCR篩檢,結果報告是陰性,讓他安心許多。又過了一個月,他發現網路有人說PCR不準,HIV抗體才是標準診斷方法,於是在第50天時去做匿名篩檢,竟驗出HIV抗體陽性。在第56天時經過西方墨點法確認小智確實感染HIV,CD4=1050/µl,但是抽血檢驗病毒量卻測不到(<50 copies/mL) 。

小智的問題:(可能也是讀者共同的疑問)
1.小智到底有沒有HIV? 如果有,為什麼尚未開始服用雞尾酒療法,病毒量就已經測不到?
2.他第18天做的PCR篩檢為什麼是陰性?

所有HIV感染者中,有很小一群天賦異稟的人(不到1%),感染後不用吃雞尾酒療法,就可以控制病毒量在測不到的範圍(低於50 copies/mL) 至少1年以上,被稱為「非凡控制者」(elite controller)。以小智為例,我們追蹤他的病毒量,一直維持測不到達26個月之久才終於破功,升高到400 copies/mL,然後逐漸上升到15,000 copies/mL。在小智感染後的前26個月,他是HIV感染者,但也是HIV「非凡控制者」。

既然測不到病毒量,為什麼說小智是HIV感染者?

病毒量的測定方法就是定量PCR。病毒量測不到,只是「血漿」的病毒量低於PCR儀器的偵測下限50 copies/mL。如果用更靈敏的儀器,就可能測的到20 copies/mL、30 copies/mL。更高級的儀器甚至能檢測白血球細胞中的HIV病毒DNA。不過在台灣似乎都還沒有這些昂貴的儀器,否則就可以驗出小智超低的病毒量。在這種時候,我們只能靠抗體檢驗。只要有HIV抗體、經西方墨點法確認陽性,就是HIV感染者,病毒量只是因為太低而讓儀器測不到,HIV還是躲在身體當中的。

能夠沒吃藥就讓病毒量測不到,已經是相當難得的事了。究竟為什麼這一小群人可以如此天賦異稟自己控制HIV呢? 這一直是醫學界好奇的問題。遺傳基因方面,波士頓的研究針對60位「非凡控制者」的研究發現,他們當中50%帶有HLA-B*57,20%帶有HLA-B*27,但這些基因如何幫助免疫系統對抗HIV,機轉還不清楚。別忘了還有另外至少30%的「非凡控制者」沒有HLA-B*57或HLA-B*27,因此必定還有其他因素決定他們對付HIV的超級能力。

有些科學家懷疑是病毒有缺陷,讓這些「非凡控制者」搭了順風車,對付實力較弱的敵人。但是最近約翰霍普金斯大學的研究推翻了此一論點,「非凡控制者」帶有的HIV病毒傳到別人身上,照樣引起免疫功能失常,絲毫沒有「病毒缺陷」。因此關鍵在於「非凡控制者」本身的遺傳或體質因素,換言之,對手雖然很強,「非凡控制者」卻有本領可以鎮壓著住。

最近的研究發現,「非凡控制者」的武功秘訣,在於他們的免疫系統可以針對Gag蛋白質產生獨特的CD8細胞反應。Gag(Group-specific antigen)蛋白質是HIV產生的一群蛋白質,負責組成HIV的內部核心。相對於Gag的是Env (Envelope) 蛋白質,負責組成HIV的外套膜。外套膜因為暴露於外,是一般HIV感染者CD8細胞火力集中的對象,但是HIV善於變化外套膜,讓CD8細胞窮於應付。「非凡控制者」的CD8細胞則聰明地攻擊Gag蛋白質,直接對付HIV內部核心,讓HIV善變的本領無用武之地,得以成功抑制HIV複製。為什麼「非凡控制者」的CD8細胞比較聰明? 原因還有待研究。如果能訓練CD8細胞去集中攻擊Gag蛋白質,也許就能讓大家都變成「非凡控制者」,不過免疫系統相當複雜,要能達到這個目的只能繼續等待科學家的努力。

回頭想小智的問題。我們當事後諸葛,小智其實是那不到1%的「非凡控制者」。病毒被小智的免疫系統壓制的很好,所以PCR陰性、病毒量測不到。HIV抗體是免疫系統產生的,即使病毒被壓制住,HIV抗體還是檢測的到,提供我們診斷小智有HIV感染的依據。

希望看完這篇,你能夠了解PCR不是100%準確,也非100%不準確,絕大部分人都不會踢到鐵板,所以PCR仍是一個不錯的檢驗,但是要完全仰賴PCR說自己沒有HIV,則要弔詭地祈禱自己不會像小智一樣,踢到那不到1%的「非凡控制者」鐵板。我要重申,想完全放心,請在滿12週後去檢驗HIV抗體。PCR可供參考用,是很好但不完美的參考。

2010年2月19日 星期五

我剛感染,多久要吃藥?


案例:阿尼每隔半年會固定去做HIV匿名篩檢,上次是陰性,這次檢查變成陽性,經過西方墨點法也卻認為陽性無誤。回想起來,可能是三個月前的不安全性行為傳染所致。阿尼在感染科門診抽血檢查,CD4 = 369/µL,病毒量超過75萬 copies/mL,醫生說暫時還不用吃藥,CD4通常在感染點之後的半年到一年內還會自動上升。不過阿尼看了網路上很多病友的部落格,發現很多人的CD4都很高,600-700以上的大有人在,很擔心自己CD4只有369,是不是再過不久就要吃藥了?

在二月至今的投票中,我發現尚未服藥的感染者還滿多的。我的經驗中,尚未服藥的感染者通常是最近診斷,往往利用篩檢結果或是性行為時間,可以推估的出自己的感染時間點在何年何月附近。從感染到發病(CD4小於200),平均是6到10年。但是吃藥的標準已經提高到CD4=350,所以問還有多久要吃藥,答案會少於6到10年。

很多人跟阿尼一樣,想預測自己還有多久會要吃藥,想未卜先知。根據一個法國的研究,針對能抓到感染時間點的人,我們可以利用第一次檢查的CD4和病毒量,來推估CD4會掉到350以下的時間,也就是推算還有多久需要考慮吃藥。當然法國人不見得跟台灣人一模一樣,所以這裡僅提供資訊讓大家參考,就像看星座運勢,不準也沒辦法。

1.CD4

最初CD4 小於500/µL:感染後CD4降到350的機率,第一年是60%,第二年是77%,第三年是90%。

最初CD4 在500到750/µL:感染後CD4降到350的機率,第一年是20%,第二年是30%,第三年是40%。

最初CD4 大於750/µL:感染後CD4降到350的機率,第一年是2%,第二年是5%,第三年還是5%。

2.病毒量

最初病毒量大於10萬 copies/mL:感染後CD4降到350的機率,第一年是40%,第二年是55%,第三年是60%。

最初病毒量在1萬到10萬 copies/mL:感染後CD4降到350的機率,第一年是30%,第二年是40%,第三年是45%。

最初病毒量小於1萬 copies/mL:感染後CD4降到350的機率,第一年是3%,第二年是5%,第三年是25%。

阿尼的最初CD4 = 369/µL,最初病毒量超過75萬 copies/mL,所以他一年內就要考慮吃藥(CD4掉到350以下)的機率是40-60%,兩年內就要考慮吃藥的機率是55-77%,三年內就要就要考慮吃藥的機率是60-90%。

聽到這樣的預測,阿尼相當鬱卒。是自己身體太差,所以才會這樣嗎?

在法國人的研究中,有163位剛感染HIV而未服藥的感染者,其中,六個月內CD4就掉到350以下的有6%,一年內CD4掉到350以下的有25%,兩年內CD4掉到350以下的有34%,三年內CD4掉到350以下的有42%。所以,跟阿尼一樣同病相憐、會在兩三年內就需要服藥的,其實也不在少數,平常心對待就好。

有什麼方法可以讓維持CD4或讓CD4掉的比較慢嗎?

很可惜,雖然我常聽病友說各種補品或健身法,這些都未經嚴謹的研究驗證,所以醫生不能做任何推薦。目前被廣為接受的,只有治療伺機感染或合併感染(例如性病),有助於提升CD4。過去有研究提到抽煙、極度營養不良、壓力、憂鬱等因素會讓CD4降低,但是後來不是被其他研究推翻,就是單一研究、無法在其他研究獲得證實。所以,作為醫生能斬釘截鐵講出口的,只有「注意安全措施勿得性病」,還有老話一句「平常心對待」。

2009年6月12日 星期五

「急性HIV感染」:解答

『急性HIV感染』是指從接觸到HIV被感染的第一時間點算起,直到HIV抗體完全形成可以被驗出來的這段期間。大約是三個月左右,又叫做空窗期。約有60-70%的人會在被HIV感染的2-3週後,出現發燒、頭痛、腹瀉、皮疹、淋巴結腫、肝功能異常、淋巴球增多等等症狀。不一定全部症狀都有,也有人症狀相當輕微或無症狀。所以常被耳鼻喉科、家醫科或急診醫師當成感冒治療。

以下針對W君的問題,綜合解說。

急性HIV感染時,HIV抗體因為還沒有完全形成,雖然篩檢用的HIV抗體檢驗已經可以驗出陽性,但西方墨點法檢驗出的HIV抗體結果,常會呈現『未確定』。

這是什麼意思? 西方墨點法判斷為陽性,要符合一定的標準,gp41、gp120、gp160這三個HIV病毒外套膜上的蛋白質,至少要有2個蛋白質出現抗體,才能判為陽性 (請參考上圖)。W君的西方墨點法結果,是僅對gp160、p68、p25產生抗體,就未達到陽性標準,可是又非完全陰性,所以就會被判為『未確定』。如果再等一兩個月,其他HIV蛋白質的抗體就會如雨後春筍的出現,那時候再驗西方墨點法就會變成陽性。不過,醫生和病人應該都等不及想知道到底有沒有HIV吧!

所以,此時西方墨點法未確定,下一步該怎麼辦? 必須依靠檢驗HIV病毒本身,而非抗體,才能確定診斷。目前最常用來檢驗HIV病毒本身的方法,叫做PCR (polymerase chain reaction, 中文為聚合酶連鎖反應),這也是我們用來測定HIV病毒量的方法。目前台灣疾管局認可的PCR檢驗單位有台大、昆明院區、北醫、馬偕等21家,詳細名單可以按此連結。由於PCR有遭其他陽性檢體污染的可能性,為慎重起見,醫院檢驗HIV PCR陽性的患者,必須拿患者血液送台灣疾管局再做一次PCR確認,才符合HIV通報定義。

因此,我們以W君為例,他的西方墨點法『未確定』,但是病毒量測的到,就表示HIV PCR陽性。但只有醫院的PCR陽性還不夠,需要疾管局確認,所以醫生會請W君再抽一次血送疾管局檢驗PCR,大約兩個星期內會有報告回覆。如果疾管局檢驗也是陽性,就符合通報定義,醫生才會需要進行通報,然後請患者去辦全國醫療服務卡。

急性HIV感染時,CD4會急速下降到一個谷底(可能小於200,大於350, 不一定),血液中常有病毒量會衝高到破幾十萬。隨後身體的免疫系統產生出一些抵抗力,HIV會被趕到淋巴結等深部器官潛伏起來,這時候症狀會好轉,CD4自動上升、病毒量自動下降到幾萬或幾千。大約半年到一年左右CD4會上升到最高值,進入慢性期,此後CD4才逐漸下降,直到開始服藥才會反轉整個過程。

所以可以預期W君的CD4會從目前的267往上爬,有很高機會可以到300~400,落入不用吃藥的範圍。所以目前針對急性HIV感染的患者,即使CD4不高,仍不建議直接開始吃藥。等『自動上升』的階段過了,再抽血評估CD4是否必須給藥才拉的起來。真的想吃藥,也不是不可以,藥效一樣很好,只是要提早承受副作用和服藥的不便。如果不吃藥,等CD4自動上升,再慢慢下降,也許3-5年後才會需要開始吃藥。屆時再使用藥物的改良版或新藥,不是更好嗎? 所以請勿誤解是醫生要放棄你...(風扇回答的很好)

有少數的急性HIV感染者,會出現腦膜炎、下肢癱瘓等嚴重的症狀,台大大概一年一例這樣嚴重的案例,不多見就是了。也有少數急性HIV感染者,沒有『CD4自動上升』,整個免疫系統被癱瘓了,直接走向愛滋發病(AIDS)。這些罕見情形下,必須開始服用HIV藥物以拯救身體。否則一般情況下,建議三個月左右再驗血看CD4是否自動上升、病毒量是否自動下降。萬一不幸沒有恢復,就只好乖乖的吃藥囉。不過,發生『不幸』機率滿低的。

由於急性HIV感染時,病毒量都是破幾十萬的,所以傳染力當然超高。據國外的研究認為,約有一半的HIV感染者,是被無症狀或症狀輕微的急性HIV感染者傳染的。基於此點,在bar或是home party用HIV快速篩檢(篩檢抗體)當入口把關,可能有反效果,參加者誤以為別人都是HIV(-),可以不用帶套,卻不知道急性期HIV抗體是陰性的,病毒量卻超高,結果反而大規模的被急性HIV感染者傳染。因此即使對方HIV檢驗「陰性」,安全性行為還是絕對必要的!!

後記:幾位讀者都有回答到重點,很厲害!希望如此的問答可以讓大家對這個議題有更多思考。我也滿驚訝竟有不是台灣人、卻打繁體中文的讀者,是住香港還是新加坡嗎?

2009年6月11日 星期四

「急性HIV感染」:你會怎麼回答?

心之谷都是讀者問、版主回答,實在乏味。我們反客為主一下,讓我來問問各位,你會怎麼回答?

急性HIV感染,有人稱為HIV初期感染,今年在門診已經看到好幾例。病人不舒服、檢驗不確定,醫生的說辭,經常會讓病人一頭霧水,心中問號一堆。請看看以下的例子:

W君因為莫名其妙發燒,斷斷續續一直不退已經持續兩週,有輕微拉肚子、頭痛、喉嚨痛、嘴巴破,看過耳鼻喉科兩次拿藥吃卻不會好。最近幾天身上開始出現淡淡的紅疹,脖子、身上、手腳都有,有皮膚科醫生說可能是藥物過敏,可是打了抗過敏針疹子也不退。W君擔心自己是否得了怪病,所以到台大醫院看診。

醫生檢查發現,W君口腔後方有潰瘍、頸部有幾顆小小的淋巴結腫。紅疹很淡、但分佈很廣,用手指壓過紅疹會消掉,手指放開又再現。由於醫生擔心是性病,因此私下詳細詢問性行為,W君表示自己曾在一個月前,與陌生的同性發生未使用保險套的性行為,因此醫生替W君檢驗HIV和梅毒。兩天後W君接到醫生的電話,梅毒檢驗為陰性,但因HIV抗體陽性,請W君回醫院複檢。

複驗結果如下:
西方墨點法(Western blot for HIV-1):未確定(indeterminate)
CD4量:267 /μL
HIV病毒量:>1000萬 copies/mL

醫生對W君說,雖然西方墨點法未確定,但HIV病毒量很高,W君應該是有HIV感染,而且還很早期,要再抽血送疾管局檢驗確認,目前還不用通報。CD4雖然只有267,可是暫時還不用吃藥,可以再觀察,日後可能會自動升高。於是醫生只開了普拿疼,跟W君約一個月後回診看疾管局檢驗報告。

W君心中有很多問題:

1. 我到底有沒有感染到HIV? 不是說西方墨點法陽性才表示有HIV嗎? 為什麼檢查結果是未確定,醫生就說我有HIV呢?

2. 既然醫生認為我有HIV,為什麼又要抽血送疾管局確認,而且說不用通報?

3. 我現在有發燒、起紅疹,是不是已經HIV發病了? 為什麼醫生不開HIV藥物給我吃,只給我吃普拿疼? 醫生要放棄我了嗎?

其實這位醫生講的話都沒有錯,看來是解釋的不夠清楚。各位讀者要不要試著回答看看這三個題目任何一題、或是全部回答? 如果你是「急性HIV感染」的過來人,也可以分享一下經驗。