2011年8月3日 星期三

HIV感染者出國前的準備(1)--服藥篇

阿全開始服用雞尾酒療法已經半年,身體狀況不錯。最近老闆通知他,因為工作需要,要派阿全去美國紐約出差一個月。阿全開始擔心出國引發的種種問題…

1. 我適合出國嗎?

適不適合出國因人而異,很難一概而論。醫生通常會考慮以下兩點:

(1) CD4多高?假如低於200顆/µL,通常都不建議出國,以免在國外感染病菌影響健康,或是在國外發病難以處理。假如在200到350顆/µL而且沒服藥,出國又會超過一年,最好先開始服藥,以確保在國外期間身體狀況不會走下坡。除上述情形外,出國一般不會有什麼顧忌。

(2) 剛開始服藥嗎?不管CD4多少,剛開始服藥的前三個月,容易有些副作用、藥物過敏的問題需要及時處理,最好不要在這時候出國,以免在國外出狀況手忙腳亂。

特別強調,上述這些並不是『禁令』。每個人出國的地點、時間長短、目的、必要性,通通不一樣,真的必須逐案考慮。比如說老闆派你去東南亞長駐,違抗命令會丟工作,即使你CD4只有90顆/µL、才剛開始服藥一星期,醫生應該還是會盡量想辦法幫助你順利出國,遠距離遙控你的服藥狀況和健康情形。或者你只是去香港兩天一夜購物遊,不會上山下海、不會亂吃路邊攤,就算CD4低於200顆/µL,只要身體狀況還算穩定,醫生大概也沒理由叫你不要去。

2. 手上只剩半個月的藥,出國期間藥就會吃光,該怎麼辦?

遊戲規則:出國前憑機票影本及連續處方籤,可以領兩個月的藥。

假如你出國前剛好要回診,就帶著機票影本去看醫生,這樣一次就可以領到兩個月的藥。電子機票可以,但請先列印出來。假如沒帶機票影本,就只能拿一個月的藥。

假如你出國前沒有要回診,而只要使用連續處方籤去醫院領藥,通常是帶著連續處方籤和機票影本去批價櫃台,告知要出國,讓批價人員登錄在電腦系統,就可以領到兩個月的藥。不過各醫院作法可能會有點差異,所以最好先打電話去詢問門診服務台或個管師,確定處理流程。

3. 如果出國超過兩個月,領藥該怎麼處理?

在台灣健保的遊戲規則下,你看診一次最多就只能領到兩個月的藥 (憑機票影本及連續處方籤),一起帶出國。連續處方籤的第三個月,可以由家人或朋友代領,郵寄去國外給你,或是託人帶去給你。代領的人要憑你的健保卡和連續處方籤,才能領到藥,所以記得把這兩樣東西留給要幫你代領的人。

超過三個月就沒輒了,因為你人在國外、無法親自就診,就不能使用健保在台灣拿藥,醫生如果放水會違反健保局規定,健保局還可能勾稽出入境資料,發現你就診時還沒回國,就據此核刪這筆費用,害醫生被扣薪水。你可以選擇用自費身份,讓家人幫你看診拿藥,可是一個月的藥費兩萬到三萬,三個月就是六萬到九萬,可能比國際線的來回機票還貴,很多人乾脆請假回台灣看診,還比較省錢。

4. 聽起來很麻煩,我要長期出國,該怎麼辦?可以乾脆停藥嗎?

有長期出國的計畫,務必先跟主治醫生討論對策,商量怎麼領藥、寄藥或送藥,多久該返台回診、抽血,把前述那些自費藥價、機票錢的事情,好好計算一遍,還有在國外發生問題時,如何跟國內的個管師或醫師聯絡諮詢。

如果真的不方便定期回台灣,逼不得已時,也是有醫生決定讓患者在出國期間停藥,前提是CD4要夠高 (比如說500顆/µL以上),然後要定期追蹤CD4,比如說每半年或一年在台灣或國外檢驗CD4,以免在國外出現發病的情形。

假如要停藥,必須聽從醫生指示。為了避免抗藥性產生,先停哪一種、後停哪一種、或是兩種一起停,都是有學問的,務必由醫生決定,切勿自己任意停藥,才不會發生抗藥性、後悔莫及。

5. 目的地跟台灣有時差,服藥該怎麼辦?

這是很實際的問題。比如說,阿全每天晚上11點吃一顆克為滋+希寧,到美國紐約有12小時左右的時差,假如繼續維持台北時間服藥,會變成美東時間早上11點吃一顆克為滋+希寧,整個下午暈頭轉向可能會影響工作。但是,假如阿全原本是早晚各吃一次卡貝滋+快利佳,因為兩地時差剛好是12小時,繼續維持台北時間服藥,在紐約還是早晚同樣時間各吃一次就好,不需要做改變。

從上述的例子,你會看到,決定因素在於:每天吃幾次、時差幾小時。因此,即使是同樣的處方,仍會因為目的地是美國、歐洲、澳洲,隨時差不同,處理方法也不一樣。以下提供幾個參考原則:

(1) 短期出國,盡量照台北時間繼續吃,以免回來後又要調整。
(2) 長期出國,盡量調到當地時間吃,才會可長可久。
(3) 假如要調整,可以往前或往後移,每天最多平移3小時。如果每天服用兩次以上,要維持每天內的服藥間隔不變(比如說12小時一次的,還是維持12小時一次,隔天才能整個平移3小時)。出國前就可以開始調整。

舉例來說,阿全要坐台北時間星期六晚上的飛機出發,預計美東時間星期日的早上抵達紐約。他想把克為滋+希寧調整到美東時間晚上11點吃,可以如下這樣移:

星期四--正常在台北時間晚上11點吃
星期五--移到台北時間晚上8點吃
星期六--移到台北時間下午5點吃
星期日--移到台北時間下午2點在飛機上吃 (=美東時間星期日凌晨2點)
星期日(美東時間)--移到美東時間晚上11點吃

假如阿全吃的是卡貝滋+快利佳,早上8點和晚上8點服用,跑去差6個小時的法國,則可以如下這樣移:

星期五--正常在台北時間早上8點和晚上8點吃
星期六--移到台北時間早上11點和晚上11點吃(=法國時間星期六凌晨5點和下午5點)
星期日--移到法國時間上午8點和下午8點吃

這種『3小時平移法』,是常用並且安全的快速調整法。不見得一定要3小時,前後移動30分鐘、1小時、2小時都可以,只要每天平移不超過3小時就好。要使用『3小時平移法』,務必先沙盤推演一番,預想每天會在何時何地吃藥、做好準備,免得讓自己落到半夜爬起來吃藥、或是要在飛機上吃藥卻發現藥在托運行李裡的窘境;而且要做小抄隨身攜帶,否則很容易被時差搞糊塗,最後還是吃錯時間或漏吃劑量。

6. 出國還有其他要注意的服藥相關事項嗎?

首先,還是要碎碎念『服藥順從性』。我最近回國後,跟一位曾看診的病人聯絡上,發現他上個月跟男友去東京玩了七天七夜,期間自行停藥,一顆藥都沒吃。他的理由是:『玩得很累,行程很多,怕吃藥會讓自己沒有精神和體力去玩。』我聽完火冒三丈,還必須克制怒氣跟他解釋任意停藥的嚴重性。他的男友原先不知情,以為他有乖乖服藥,知道真相後則是深感歉疚,唯恐東京之行鑄成大錯。現在要看下次抽血的病毒量,決定是否做抗藥性檢測了。

根據英國的一項小規模研究,到美國旅遊的HIV感染者當中,有5%未經醫生指示、自行停藥,其中有人因此產生抗藥性。出國旅遊有太多藉口可以不按時吃藥:玩得太高興了忘記吃藥、玩得太晚太累忘記吃藥、藥放在旅館裡忘了帶出門、在遊覽車上吃藥怕被其他乘客發現、認識了新朋友無法脫身去吃藥,不勝枚舉。任意停藥、忘記服藥的藉口千萬種,只是最後要承擔後果的,還是你自己。因此,提醒要出國的感染者,務必記得『吃藥沒有放暑假這回事』,把『按時吃藥』列入必玩清單,最好還可以請知情的同行親友幫忙提醒。

假如因為玩樂,誤了時間或忘記是否吃過,記得『寧可多吃,不要少吃或漏吃』,多吃一個劑量、或兩個劑量時間很接近,都不至於出現什麼嚴重副作用或後果;反而是少吃或漏吃一個劑量,就有可能讓病毒乘隙產生出抗藥性。

另外,最好把HIV藥物放在隨身行李,不要放在托運行李,以免托運行李被航空公司延遲或寄丟,陷入無藥可吃的局面。另外,世界上還有少數國家不准許HIV感染者入境,萬一在海關檢查行李時發現有HIV藥物,可能會被這些國家的移民單位遣送出境。大件的托運行李容易被查,這也是為何建議把藥放在隨身行李。

是否應該帶著處方籤、藥袋和藥罐?哪些國家有入境限制?這些跟入境相關的問題,將在下一篇討論。

2011年7月26日 星期二

台灣新增列的HIV第一線用藥(3)--Prezista(普利他)

另一個在7月1日被台灣疾管局新列為HIV第一線用藥的藥物Prezista(普利他),成分是darunavir。這個藥物屬於蛋白酶抑制劑,與快利佳和瑞塔滋同類。這個藥物最初在2006年被美國FDA核准用於治療對其他藥物產生抗藥性的感染者,後來在2008年也獲得FDA核准使用於初次用藥的感染者。2010年的國際愛滋病學會治療指引,與2010年美國衛生部HIV治療指引,都將普利他列為初次用藥者的優先選擇之一。

在臨床試驗當中,用普利他「單挑」快利佳,普利他對HIV病毒量控制的效果,略優於快利佳,特別是治療前HIV病毒量超過10萬copies/ml的感染者,使用普利他有較高機率在1年內將病毒量控制至測不到(普利他--79% vs. 快利佳--67%),產生副作用(如腹瀉)的機會明顯低於快利佳。瑞塔滋、希寧等其他藥物,則還沒有跟普利他「單挑」的報告。

普利他在台灣有三種劑型,分別是300毫克一顆、400毫克一顆、600毫克一顆。劑型有這麼多種,是因為在不同狀況的病人,要使用不同的劑量:

1. 初次用藥的感染者:每天一次,共800毫克(=400毫克x 2顆),配上一顆諾億亞(ritonavir)

2. 出現「與普利他相關抗藥性」的感染者:每天兩次,每次600毫克(=600毫克x1顆或300毫克x2顆),每次要配上一顆諾億亞(ritonavir)

所謂「與普利他相關抗藥性」,是指抗藥性檢測結果顯示HIV帶有V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L, I54M, T74P, L76V, I84V, L89V等抗藥性突變至少一種。這些像密碼一樣的英文加數字,代表HIV蛋白酶的胺基酸位置和突變,在抗藥性檢測報告上會顯示。各位不用恐懼,交給你的主治醫生去檢查和判讀即可。

要注意的是:

1. 如果出現抗藥性,但並非「與普利他相關抗藥性」,則比照初次用藥的感染者的服用方法:每天一次,共800毫克(=400毫克x 2顆),配上一顆諾億亞(ritonavir)。

2. 台灣目前普利他只有400毫克的劑型開放至第一線用藥。如果是出現「與普利他相關抗藥性」的感染者,要使用普利他600毫克或300毫克的劑型,這兩種劑型仍列為第二線用藥,需要由主治醫師檢附臨床資料和抗藥性報告,向疾管局申請使用。

使用普利他時,必須搭配諾億亞以提高藥效,另外還要再挑選另外兩種藥組合成雞尾酒療法。普利他必須跟食物一起服用。普利他不經由腎臟代謝,腎臟功能差的病人,不需要減少劑量。由於在在孕婦使用的安全性尚未驗證,不建議孕婦使用普利他。

普利他的常見副作用,包括腹瀉、噁心、頭痛、皮疹。服用普利他的患者,血液檢查可能發現三酸甘油脂和膽固醇上升、肝功能異常。由於普利他經由肝臟代謝,有B型肝炎、C型肝炎或其他慢性肝病的感染者,要注意普利他對肝臟的影響,建議醫師要定期檢查肝功能。由於普利他的部分化學結構類似磺胺類藥物(sulfonamides),對磺胺類藥物有過敏史的感染者,要特別留意可能對普利他產生藥物過敏,引起發燒、蕁麻疹、臉部浮腫、史蒂文生-強森症候群等急性過敏反應。服用普利他的患者,有報告出現白血球減少、骨壞死、脂肪移位、脂肪萎縮、乳房變大的情形,也有發生月亮臉、水牛肩等類似服用類固醇副作用的情形。

至於藥物交互作用,會和普利他交互影響的藥物種類繁多,跟快利佳的藥物交互作用名單類似。我日後有空再細講,讀者可先參考快利佳的藥物交互作用名單。

2011年7月21日 星期四

台灣新增列的HIV第一線用藥(2)--Isentress(宜昇瑞)


7月1日被台灣疾管局新列為HIV第一線用藥的藥物Isentress(宜昇瑞),成分是raltegravir。這個新藥不屬於傳統的三大類HIV治療藥物,而是歸類於近幾年新發明出來的融合酶抑制劑(integrase inhibitor,有人翻譯成整合酶抑制劑),可以抑制HIV嵌入染色體的過程。由於這類藥物對抗HIV的機轉,跟傳統的三大類藥物都不同,2007年被美國FDA核准時,最先被拿來用於治療對傳統三大類藥物產生抗藥性的感染者。但在進一步臨床試驗評估療效和安全性後,美國FDA也在2009年核准讓宜昇瑞用於初次用藥的感染者。2010年的國際愛滋病學會治療指引,與2010年美國衛生部HIV治療指引,都將宜昇瑞列為初次用藥者的優先選擇之一,與其他歷史比較悠久的藥物分庭抗禮。

在臨床試驗當中,跟其他HIV藥物相比,宜昇瑞會比較快讓病毒量降到測不到的範圍。科學家有興趣的課題是,像宜昇瑞這類的融合酶抑制劑,會抑制HIV嵌入染色體,是否可以讓休眠的CD4細胞比較不受HIV攻擊,降低HIV潛伏在休眠細胞的量,甚至有助於清除和治癒HIV? 雖然是很有趣的論點,這部分還沒有研究結果。

使用宜昇瑞時,要再挑選另外兩種藥組合成雞尾酒療法。宜昇瑞的劑量是一天兩次,每次一顆,可以跟食物一起用或分開用都沒關係,沒有食物上的禁忌。它不是經由腎臟代謝,因此即使腎臟功能差的病人,也不需要減少劑量。由於在動物實驗發現有致畸胎性,孕婦不建議使用宜昇瑞。宜昇瑞已於2011年12月21日被美國FDA核准使用於2歲至18歲的兒童和青少年。(2011/12/27版主更新)

宜昇瑞常見副作用跟其他HIV藥物類似,包括腹瀉、噁心、疲倦,另外常見的副作用還有頭痛、肌肉酸痛和發燒。在核准上市之後,還有發現患者服用宜昇瑞後出現皮疹、嚴重過敏(史蒂文生-強森症候群)、憂鬱、自殺傾向的報告。臨床上使用宜昇瑞還沒有很多年,目前尚未觀察到血脂肪升高、脂肪移位等長期副作用。

至於藥物交互作用,要注意的還不少:
1. 服用結核藥Rifampin的患者,會導致宜昇瑞血中濃度降低,因此不建議併用這兩種藥。假如必須併用,要將宜昇瑞劑量加倍成每天兩次、每次兩顆。
2. 併用以下這些HIV藥物可能會讓宜昇瑞血中濃度降低:希寧、etravirine (新一代的NNRTI)、tipranavir + ritonavir (新的蛋白酶抑制劑)。對治療效果是否有明顯影響還有待觀察。
3. 併用瑞塔滋,可能會讓宜昇瑞血中濃度升高。
4. 併用惠立妥,可能會讓宜昇瑞血中濃度升高、惠立妥血中濃度卻稍微降低。
5. 含有鎂離子、鈣離子或鐵離子的藥物,例如傳統的胃藥、制酸劑、鐵劑,可能干擾宜昇瑞這類藥物的腸胃道吸收,最好間隔4小時以上分開服用。治療胃潰瘍或十二指腸潰瘍專用的氫離子幫浦抑制劑,則不影響,不會跟宜昇瑞產生交互作用。

從藥物交互作用的觀點考慮,加上臨床試驗的使用經驗,目前針對宜昇瑞,美國衛生部指引建議的雞尾酒處方組合是:惠立妥 + emtricitabine + 宜昇瑞。在台灣emtricitabine還不是第一線用藥,醫師可能會用作用類似的3TC代替emtricitabine,變成惠立妥 + 3TC + 宜昇瑞。這個藥物畢竟還很新,用卡貝滋、或者克為滋,來搭配宜昇瑞的使用經驗比較少,但也可以這樣組合,彼此並沒有什麼禁忌。

2011年7月20日 星期三

100年7月及8月答客問


太多讀者喜歡在任何文章下問不相干的問題,我決定乾脆讓答客問重新開放,這樣集中一處回答反而簡單。回覆原則跟過去一樣:

1. 如果網路暢通,版主每日回答會3則留言,原則上先問的會先答。遇到緊急的狀況時(例如已經出現肺囊蟲肺炎相關症狀應緊急就醫),版主會跳過其他留言先答。若遇到出差或休假等沒辦法上網的日子,就沒辦法作答。

2. 懷疑或擔心自己感染HIV的讀者,過去版主已經回答過很多了,留言前請先參閱以下文章:

(1) 你的症狀會不會是HIV?--請看「我這樣是不是感染了HIV? 」

(2) 你這樣的接觸會不會感染HIV?--請看HIV的傳染途徑:破除迷思 及 2010年12月答客問

(3) PCR檢驗的優點和限制--請看讓PCR踢鐵板的案例:HIV非凡控制者 及 2010年12月答客問
(4) 危險行為後的預防性投藥--請看HIV的接觸後預防 及 再談HIV接觸後預防投藥

若以上文章仍無法回答你的問題,你仍須留言發問的話,請至少描述你的接觸人時地、接觸風險狀況(例如性行為保護措施),和你所擔心的問題。沒有把故事講清楚,版主沒有辦法好好作答。

3. 以下類別的問題版主已經答過N遍了,以下統一作答,個別問題不會再重複回答:

(1) 「我服用的XX藥物或從事的XX行為是否會影響HIV檢驗?」-- 答案很簡單,只有服用HIV治療藥物、B肝治療藥物、器官移植後的抗免疫排斥劑,有可能影響HIV檢驗。否則,不管你吃心肺肝腎腦骨腸胃各科的藥物,或是抽煙喝酒打牌熬夜,或是自覺身體虛弱免疫力差,都對HIV檢驗沒有任何影響。這裡的HIV檢驗包括抗體檢驗(ELISA, PA, 西方墨點法)、快篩、PCR。

(2) 「我XX週後檢驗PCR陰性(或抗體陰性),請問我還可能有HIV嗎?」-- 版主依照全球公共衛生界的共識,建議要「滿12週抗體檢驗陰性」才能排除HIV感染。理由在2010年12月答客問已經有很多討論了。此處的檢驗包括ELISA、PA、血液快篩。個別醫師或醫檢師的意見可能不會跟公共衛生界的建議一致,為什麼不一致在2010年12月答客問也有討論。站在成本效益的考量,滿12週去做抗體檢驗,一翻兩瞪眼,是最經濟的方式。如果閣下擔心過度、終日惶惶不知所措,提前去做HIV檢驗(PCR、抗體)可能有助於早期發現感染(假如陽性)或暫時安心(假如陰性),但是版主建議滿12週還是要去做抗體檢驗,確保一勞永逸。


4. 小論文形式的申論問題(沒有個人事由),版主不會回答 :

心之谷的答客問是要解決讀者切身問題的,不是百科全書網站。例如,閣下問:「請問傷口碰到血液會不會感染HIV?」,沒有提供這個問題的任何背景資料,就是一道範圍很廣的申論題,版主欲回答必須顧及任何形式的傷口、任何狀態的血液,相當耗時費力。請讀者描述清楚你的個人事由來龍去脈和你所擔心的問題,這樣版主才能夠切中要害地回答閣下的問題。

版主敬上2011年7月20日