疾管署已公告,12月1日起處方規範又有更新(參見露德網站),除了【克為滋+衛滋】重返第二類處方,最主要的改變是新增【卡貝滋+新特滋】進入第三類處方。
新一類的藥物--「新特滋」
新特滋是一種治療HIV的藥物,英文藥名Maraviroc(簡稱MVC),商品名Celsentri(在美國叫做Selzentry),屬於CCR5接受器阻斷劑。
在藥物分類上,目前HIV藥物總共有六大類:
1. 核苷酸反轉錄酶抑制劑 -- 例如:卡貝滋、惠立妥、速汰滋、克為滋。
2. 非核苷酸反轉錄酶抑制劑 -- 例如:衛滋、希寧、恩臨。
3. 蛋白酶抑制劑 -- 例如:快利佳、瑞塔滋、普利他、諾億亞。
4. 融合酶抑制劑 -- 例如:宜昇瑞。
5. 進入抑制劑 (Entry inhibitors) -- 例如:Enfuvirtide。
6. CCR5接受器阻斷劑 (CCR5 antagonists) -- 例如:新特滋。
「CCR5接受器阻斷劑」 與「趨性試驗」
新特滋屬於CCR5接受器阻斷劑。要了解這個科學名詞,必須先上一點生物課。大家知道,HIV病毒會破壞CD4細胞,但是HIV要進入CD4細胞,必須透過以下兩種輔助接受器的其中一種:CCR5或是CXCR4。雖然都是HIV,可是有些感染者的HIV使用CCR5,有些使用CXCR4,有些兩者混用。
CCR5接受器阻斷劑,顧名思義,是對抗CCR5接受器的藥物,可以讓HIV無法使用CCR5進入CD4細胞,讓病毒無法破壞CD4細胞、無法進而複製。但是對於使用CXCR4的病毒則沒有治療效果。因此治療前必須先知道感染者的HIV究竟用哪種輔助接受器。透過抽血進行「趨性試驗」(tropism test),可以獲得答案,知道感染者的HIV是屬於以下哪一種:單用CCR5、單用CXCR4、或是兩者混用。
如果「趨性試驗」結果為單用CCR5,才能確保服用新特滋會有效。如果「趨性試驗」結果為單用CXCR4、或是兩者混用,就不宜使用新特滋,因為病毒仍可以使用CXCR4進入CD4細胞,會導致治療失敗。因此,疾管署的公告裡特別針對【接受器阻斷類藥物】註明:「醫師應於用藥前完成CCR5趨性試驗並將試驗報告歸入病歷。」
趨性試驗的操作方法有病毒基因定序與細胞螢光表現兩種,由於新特滋在台灣過去一直被列為第二線藥物,市場有限,趨性試驗只有少數實驗室(例如:台大)以研究目的使用基因定序方法操作。隨著新特滋被改列到第一線藥物的第三類處方,在市場需求下,也許有更多醫院會願意跟進做趨性試驗。請讀者不用焦急四處尋覓,如果你真的需要用新特滋,醫生會去聯繫可以做趨性試驗的單位。
誰適合使用「新特滋」?
美國食藥局在2007年核准新特滋上市,台灣衛生署在2008年12月也發證核准,目前新特滋在台灣的適應症是「與其他抗反轉錄病毒藥物併用,適用於對第一線抗反轉錄病毒藥物無法耐受或治療失敗,且只具CCR5趨性之HIV-1感染之成人患者」。
翻譯成白話,就是要用過其他第一線藥物,出現難以忍受的副作用,或是病毒量控制不下來,而且趨性試驗確認病毒單用CCR5,上述條件都符合的成人,才適合開立新特滋。新特滋在兒童的療效與安全性尚待確認。
為何要限制「使用過其他第一線藥物」,而不開放給未服藥的感染者呢? 因為研究顯示在未服藥感染者,而且趨性試驗顯示HIV單用CCR5,使用新特滋的治療成功率不如希寧,較容易產生抗藥性。根據這項研究結果,未服藥的感染者應該先使用其他治療成功率較高的藥物,例如希寧,才比較理想。
不過,研究人員進一步使用最近發展出來的高敏感趨性試驗,發現「HIV單用CCR5」的感染者,有15%其實是「CCR5和CXCR4混用」,導致新特滋治療失敗。如果排除這15%,則使用新特滋治療的成功率跟希寧相當。
因此美國針對新特滋的適應症已經是:只要能使用高敏感趨性試驗確認是單用CCR5,即使是未服藥的感染者也可以使用新特滋。台灣的趨性試驗仍不普及,用趨性試驗來決定治療的經驗也少,目前謹慎一點仍限用於「使用過其他第一線藥物」的感染者,版主認為是合理的作法。
「新特滋」的服用方法與注意事項
新特滋是膜衣錠,有150毫克與300毫克兩種劑型,在成人的正常劑量是一天兩次,每次300毫克,也就是選用300毫克的劑型,每天早晚各一顆。新特滋的服用與食物無關,想空腹或飯後服用都可以。
特別要注意的是,新特滋跟不少藥物有交互作用,劑量會需要加倍或減半。例如與蛋白酶抑制劑(快利佳、瑞塔滋、普利他)、某些抗菌藥物(Ketoconazole、Itraconazole、Clarithromycin)併用時,新特滋劑量要減半,變成一天兩次,每次150毫克。但是與希寧、抗結核藥物Rifampin、抗癲癇藥物(Carbamazepine、Phenobarbital、Phenytoin)併用時,新特滋的劑量卻要加倍,變成一天兩次,每次600毫克。請讀者務必告訴醫生你同時服用哪些藥物,才能讓醫生調整新特滋的劑量。
「新特滋」的重要副作用
服用「新特滋」要特別注意肝炎,發生機率大約5%,通常在服藥第一個月發生,並且合併發燒、皮疹等過敏症狀,抽血會發現AST、ALT等肝指數上升,嚴重可能導致肝臟衰竭,在有B肝或C肝的人要特別注意。肝炎是停藥或換藥的重要考慮因素。
服用新特滋也有零星報告引起嚴重過敏,症狀是發燒、皮疹,甚至全身皮膚剝落、黏膜破損,因此有服藥後第一個月內,如果出現發燒、皮疹時,應該要立刻通知醫師或個管師進行評估。
「新特滋」 與心臟病有關嗎?
最初針對曾服藥感染者的臨床試驗,服用新特滋的感染者,有1.3%的人發生心絞痛或心肌梗塞,服用安慰劑的感染者則沒有這些狀況。服用新特滋發生心絞痛或心肌梗塞的人,大多有心血管疾病的危險因子(例如:抽煙、糖尿病、高膽固醇等)或原先就有心臟病。後來針對未服藥感染者的臨床試驗,比較新特滋與希寧,則發現兩組出現心絞痛或心肌梗塞的比率差不多,分別是0.8%與1.4%,新特滋還比希寧那組低一點。
因為研究結果不一致,新特滋與心血管疾病是否真的有關,仍無定論,還有待更多研究。已知的是,腎臟功能不好的感染者,或是服用超過建議劑量,新特滋有可能引起姿勢性低血壓。目前建議在有心血管疾病危險因子或原先已有心臟病、腎臟病或姿勢性低血壓的人,新特滋應該小心使用,在嚴重腎臟病或洗腎的感染者,則不建議使用新特滋。
「新特滋」 是否會影響免疫力?
CCR5輔助接受器在人類免疫系統扮演某些抗菌、防癌的角色。因此有些學者擔心,長期使用新特滋阻斷CCR5,是否會影響免疫力,導致細菌感染或癌症的機會上升? 上市前的臨床試驗顯示,服用新特滋後出現上呼吸道感染與皰疹發作,高於服用安慰劑的對照組。上市後觀察至今,服用新特滋並不會容易發生細菌感染或癌症,但新特滋在歐美才使用幾年而已,長期服藥對免疫力的影響如何,仍需要研究人員持續追蹤才能確認。
總結
相較於其他過去版主介紹過的新藥,讀者可能會覺得「新特滋」除了一天兩次比較麻煩,也有複雜的使用門檻,必須要服用過其他第一線藥物有狀況,還要做趨性試驗。目前「新特滋」的角色大致上還是「備胎」,醫生會需要用到的時機有限,但是讀者可以藉由這篇文章趁機認識一下百花齊放的HIV藥物種類,長長知識。
參考資料:AIDSInfo Drug Database: Maraviroc (美國國家衛生研究院愛滋資訊專業網站)
新一類的藥物--「新特滋」
新特滋是一種治療HIV的藥物,英文藥名Maraviroc(簡稱MVC),商品名Celsentri(在美國叫做Selzentry),屬於CCR5接受器阻斷劑。
在藥物分類上,目前HIV藥物總共有六大類:
1. 核苷酸反轉錄酶抑制劑 -- 例如:卡貝滋、惠立妥、速汰滋、克為滋。
2. 非核苷酸反轉錄酶抑制劑 -- 例如:衛滋、希寧、恩臨。
3. 蛋白酶抑制劑 -- 例如:快利佳、瑞塔滋、普利他、諾億亞。
4. 融合酶抑制劑 -- 例如:宜昇瑞。
5. 進入抑制劑 (Entry inhibitors) -- 例如:Enfuvirtide。
6. CCR5接受器阻斷劑 (CCR5 antagonists) -- 例如:新特滋。
「CCR5接受器阻斷劑」 與「趨性試驗」
新特滋屬於CCR5接受器阻斷劑。要了解這個科學名詞,必須先上一點生物課。大家知道,HIV病毒會破壞CD4細胞,但是HIV要進入CD4細胞,必須透過以下兩種輔助接受器的其中一種:CCR5或是CXCR4。雖然都是HIV,可是有些感染者的HIV使用CCR5,有些使用CXCR4,有些兩者混用。
CCR5接受器阻斷劑,顧名思義,是對抗CCR5接受器的藥物,可以讓HIV無法使用CCR5進入CD4細胞,讓病毒無法破壞CD4細胞、無法進而複製。但是對於使用CXCR4的病毒則沒有治療效果。因此治療前必須先知道感染者的HIV究竟用哪種輔助接受器。透過抽血進行「趨性試驗」(tropism test),可以獲得答案,知道感染者的HIV是屬於以下哪一種:單用CCR5、單用CXCR4、或是兩者混用。
如果「趨性試驗」結果為單用CCR5,才能確保服用新特滋會有效。如果「趨性試驗」結果為單用CXCR4、或是兩者混用,就不宜使用新特滋,因為病毒仍可以使用CXCR4進入CD4細胞,會導致治療失敗。因此,疾管署的公告裡特別針對【接受器阻斷類藥物】註明:「醫師應於用藥前完成CCR5趨性試驗並將試驗報告歸入病歷。」
趨性試驗的操作方法有病毒基因定序與細胞螢光表現兩種,由於新特滋在台灣過去一直被列為第二線藥物,市場有限,趨性試驗只有少數實驗室(例如:台大)以研究目的使用基因定序方法操作。隨著新特滋被改列到第一線藥物的第三類處方,在市場需求下,也許有更多醫院會願意跟進做趨性試驗。請讀者不用焦急四處尋覓,如果你真的需要用新特滋,醫生會去聯繫可以做趨性試驗的單位。
誰適合使用「新特滋」?
美國食藥局在2007年核准新特滋上市,台灣衛生署在2008年12月也發證核准,目前新特滋在台灣的適應症是「與其他抗反轉錄病毒藥物併用,適用於對第一線抗反轉錄病毒藥物無法耐受或治療失敗,且只具CCR5趨性之HIV-1感染之成人患者」。
翻譯成白話,就是要用過其他第一線藥物,出現難以忍受的副作用,或是病毒量控制不下來,而且趨性試驗確認病毒單用CCR5,上述條件都符合的成人,才適合開立新特滋。新特滋在兒童的療效與安全性尚待確認。
為何要限制「使用過其他第一線藥物」,而不開放給未服藥的感染者呢? 因為研究顯示在未服藥感染者,而且趨性試驗顯示HIV單用CCR5,使用新特滋的治療成功率不如希寧,較容易產生抗藥性。根據這項研究結果,未服藥的感染者應該先使用其他治療成功率較高的藥物,例如希寧,才比較理想。
不過,研究人員進一步使用最近發展出來的高敏感趨性試驗,發現「HIV單用CCR5」的感染者,有15%其實是「CCR5和CXCR4混用」,導致新特滋治療失敗。如果排除這15%,則使用新特滋治療的成功率跟希寧相當。
因此美國針對新特滋的適應症已經是:只要能使用高敏感趨性試驗確認是單用CCR5,即使是未服藥的感染者也可以使用新特滋。台灣的趨性試驗仍不普及,用趨性試驗來決定治療的經驗也少,目前謹慎一點仍限用於「使用過其他第一線藥物」的感染者,版主認為是合理的作法。
「新特滋」的服用方法與注意事項
新特滋是膜衣錠,有150毫克與300毫克兩種劑型,在成人的正常劑量是一天兩次,每次300毫克,也就是選用300毫克的劑型,每天早晚各一顆。新特滋的服用與食物無關,想空腹或飯後服用都可以。
特別要注意的是,新特滋跟不少藥物有交互作用,劑量會需要加倍或減半。例如與蛋白酶抑制劑(快利佳、瑞塔滋、普利他)、某些抗菌藥物(Ketoconazole、Itraconazole、Clarithromycin)併用時,新特滋劑量要減半,變成一天兩次,每次150毫克。但是與希寧、抗結核藥物Rifampin、抗癲癇藥物(Carbamazepine、Phenobarbital、Phenytoin)併用時,新特滋的劑量卻要加倍,變成一天兩次,每次600毫克。請讀者務必告訴醫生你同時服用哪些藥物,才能讓醫生調整新特滋的劑量。
「新特滋」的重要副作用
服用「新特滋」要特別注意肝炎,發生機率大約5%,通常在服藥第一個月發生,並且合併發燒、皮疹等過敏症狀,抽血會發現AST、ALT等肝指數上升,嚴重可能導致肝臟衰竭,在有B肝或C肝的人要特別注意。肝炎是停藥或換藥的重要考慮因素。
服用新特滋也有零星報告引起嚴重過敏,症狀是發燒、皮疹,甚至全身皮膚剝落、黏膜破損,因此有服藥後第一個月內,如果出現發燒、皮疹時,應該要立刻通知醫師或個管師進行評估。
「新特滋」 與心臟病有關嗎?
最初針對曾服藥感染者的臨床試驗,服用新特滋的感染者,有1.3%的人發生心絞痛或心肌梗塞,服用安慰劑的感染者則沒有這些狀況。服用新特滋發生心絞痛或心肌梗塞的人,大多有心血管疾病的危險因子(例如:抽煙、糖尿病、高膽固醇等)或原先就有心臟病。後來針對未服藥感染者的臨床試驗,比較新特滋與希寧,則發現兩組出現心絞痛或心肌梗塞的比率差不多,分別是0.8%與1.4%,新特滋還比希寧那組低一點。
因為研究結果不一致,新特滋與心血管疾病是否真的有關,仍無定論,還有待更多研究。已知的是,腎臟功能不好的感染者,或是服用超過建議劑量,新特滋有可能引起姿勢性低血壓。目前建議在有心血管疾病危險因子或原先已有心臟病、腎臟病或姿勢性低血壓的人,新特滋應該小心使用,在嚴重腎臟病或洗腎的感染者,則不建議使用新特滋。
「新特滋」 是否會影響免疫力?
CCR5輔助接受器在人類免疫系統扮演某些抗菌、防癌的角色。因此有些學者擔心,長期使用新特滋阻斷CCR5,是否會影響免疫力,導致細菌感染或癌症的機會上升? 上市前的臨床試驗顯示,服用新特滋後出現上呼吸道感染與皰疹發作,高於服用安慰劑的對照組。上市後觀察至今,服用新特滋並不會容易發生細菌感染或癌症,但新特滋在歐美才使用幾年而已,長期服藥對免疫力的影響如何,仍需要研究人員持續追蹤才能確認。
總結
相較於其他過去版主介紹過的新藥,讀者可能會覺得「新特滋」除了一天兩次比較麻煩,也有複雜的使用門檻,必須要服用過其他第一線藥物有狀況,還要做趨性試驗。目前「新特滋」的角色大致上還是「備胎」,醫生會需要用到的時機有限,但是讀者可以藉由這篇文章趁機認識一下百花齊放的HIV藥物種類,長長知識。
參考資料:AIDSInfo Drug Database: Maraviroc (美國國家衛生研究院愛滋資訊專業網站)